疾病的变化是如何导致各种自身免疫性疾病的

健康新闻
发布日期
2020-07-09 15:30
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2020年7月8日——费城儿童医院(CHOP)的一组研究人员使用一种新方法来识别可能导致狼疮的基因组变化,从而确定了两个新的潜在治疗靶点,为进一步治疗铺平了道路。准确识别其他自身免疫性疾病的致病变异。研究结果发表在《自然快报》的网络版上。

全基因组关联研究(Genome wide association studies, GWAS)利用整个基因组的变异,一组完整的基因和一个人的相关DNA,以了解更多的遗传疾病和特征。这些研究通常识别数百个单核苷酸多态性(SNPs)或变异簇,它们可能导致特定疾病,但研究本身不能确定是什么导致它们。这是因为大多数变异并不存在于基因本身,而是存在于中间DNA中,而GWAS并不能确定哪些基因受到疾病相关多态性的影响。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种尚未治愈的自身免疫性疾病。它可同时影响儿童和成人,少数民族患病率较高。虽然对狼疮的一些研究主要集中在初始辅助性T细胞和其他血细胞,但这项研究的目的是研究滤泡辅助性T细胞,它们在狼疮相关的免疫反应中发挥更重要的作用。研究人员没有使用典型的GWAS方法,而是着手创建一个三维地图,将变异与他们可能调节的基因相匹配。他们的方法使用变异作为“标志”来识别正常组织中潜在的基因增强子。

chop太空与功能基因组中心的副主任Andrew D. wells博士说:“在这项研究之前,还没有为这种狼疮相关细胞类型生成3D结构基因组图。”这项研究的作者与struan FA grant博士在一起。“通过我们的方法,我们相信我们可以识别基因和途径,这些基因和途径在狼疮中没有已知的作用。”

通过这种方法,研究小组确定了3D基因附近的393个变异,这些变异可能与3D基因的调控有关。大约90%的变异被认为是一维远离他们的基因,但实际上非常接近该团队创建的适当的三维地图。研究人员能够识别两种激酶,hipk1和mink1,它们在狼疮中没有已知的作用。当这些酶以滤泡辅助T细胞为目标时,它们会抑制白细胞介素-21的产生,白细胞介素-21是一种调节抗体产生的细胞因子。

“我们相信hipk1和mink1可以宝贵的治疗红斑狼疮的目标,迫切需要新的疗法,”威尔斯说,“我们也想把我们在这项研究中使用的方法并应用到其他自身免疫性疾病和帮助识别更多的因果差异,否则可能会掩盖GWAS。”

责编:林翔
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本文标题:疾病的变化是如何导致各种自身免疫性疾病的
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